La prégabaline, un antiépileptique de dernière génération utilisé dans le traitement de la douleur neuropathique périphérique et centrale, du trouble anxieux généralisé et de l’épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire (1,2).

Conformément aux recommandations du résumé des caractéristiques (RCP) de la prégabaline, son utilisation est déconseillée tout au long de la grossesse et chez les femmes en âge de procréer sans contraception efficace (1).

Une étude observationnelle portant sur plus de 2700 grossesses exposées à la prégabaline au cours du premier trimestre réalisée dans 4 pays du Nord de l’Europe (Danemark, Finlande, Suède et Norvège), a révélé un risque de malformations congénitales majeures plus élevé (plus de 1,5 fois) par rapport à la population non exposée et à la population exposée  à d’autres antiépileptiques (la lamotrigine ou la duloxétine). Le risque de malformation concerne de manière plus importante le système nerveux, l’œil, le visage (fentes oro-faciales), le système urinaire et les organes génitaux (3).

Au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, les effets à court terme de l’exposition  de l’enfant à naitre sont : prématurité, petit poids de naissance, signes d’imprégnation, syndrome de sevrage et hospitalisation en soins intensifs (4).

A long terme, après exposition in utéro à la prégabaline, les troubles mentaux et du comportement sont plus fréquents que chez les enfants non exposés (4).

Au regard de ces nouvelles données et suite aux conclusions du Comité d'évaluation des risques en pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments (EMA), l’information relative au risque de malformations congénitales majeures est en cours de mise à jour dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) et la notice patient (5).

Des recommandations de bon usage de ce médicament ont été émises à l’intention des professionnels de santé à savoir (3) :

• Ne prescrivez pas de prégabaline chez une patiente enceinte, sauf si le bénéfice pour la mère l’emporte clairement sur les risques potentiels pour l’enfant à naitre.
• Prenez en compte le risque malformatif dans toute prescription de prégabaline chez les femmes en âge de procréer.
• En cas de prescription de prégabaline chez une femme en âge de procréer, assurez l’utilisation d’une méthode de contraception efficace.
• Informez les patientes traitées par prégabaline du risque malformatif et de l’importance d’échanger avec vous en cas de projet de grossesse pour adapter le cas échéant le traitement.

En pratique, les patientes doivent être clairement informées des risques malformatifs associés à la prise de ce médicament et des recommandations à suivre à savoir (3):

• Utilisez une contraception efficace.
• Consultez le médecin traitant en cas de désir de grossesse pour adapter le traitement à ce projet.
• Consultez rapidement le médecin en cas de grossesse ou projet de grossesse pour qu’il :
• Evalue la nécessité de poursuivre le traitement par prégabaline  en cas d’épilepsie;
• Procède à l’arrêt du traitement et à l’adaptation de la prise en charge  en cas de  trouble anxieux généralisé ou des douleurs neuropathiques.

Conclusion :

 Le risque de malformation chez les enfants exposés pendant la grossesse à la prégabaline est aujourd’hui confirmé et conforte la nécessité de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse sauf en l’absence d’alternative thérapeutique. L’information des patientes et des professionnels de santé de ce risque est capitale afin de  suivre les recommandations nécessaires pour éviter sa survenue.

Bibliographie :

1-ANSM ″RCP-Prégabaline″. Mise à jour le 24 Janvier 2019 : 11 pages.

2-″Prégabaline″.https://pharmacomedicale.org/. Mise à jour le 31 Mai 2017 : 04 pages.

3- ANSM ″Le risque de malformation chez les enfants exposés pendant la grossesse à la prégabaline est confirmé″. Mise à jour le 08 Juillet 2022 : 02 pages.

4-″Prégabaline ou gabapentine pendant la grossesse : dangers avérés et incertitudes à prendre en compte″. Rev prescrire 2020 ; 40 (436) : 112-114.

5- ANSM ″ Topiramate, prégabaline et valproate : publication de nouvelles données sur les risques liés à l’exposition à ces médicaments″. Mise à jour le 08 Juillet 2022 : 02 pages.

Dernière mise à jour : Septembre 2022